神経膠腫(グリオーマ)の中で乏突起膠細胞系に属する、比較的悪性度の低いグレード2(WHO分類)に分類されることが多い乏突起膠腫(読み方は「ぼうとっきこうしゅ」英語ではoligodendroglioma)とは一体どういうものなのでしょう？今回は乏突起膠腫について分かりやすく
- 症状
- 診断
- 治療法
をご説明したいと思います。
- 乏突起膠腫は、大脳にできる神経膠腫(グリオーマ)の一種で、ゆっくり大きくなることが多い脳腫瘍です。
- 最初の症状として、けいれん発作(てんかん発作)で見つかることが多く、頭痛や性格の変化、麻痺などが出ることもあります。
- CTでは石灰化がしばしば見られますが、画像だけでは他の神経膠腫と区別しにくく、確定には手術などで得た組織の検査(顕微鏡と遺伝子検査)が必要です。
- 現在のWHO分類(2021年)では、IDH変異があり1p/19q共欠失を示すことが診断の条件です。悪性度はグレード2または3です。
- 治療の基本は手術でできるだけ切除することで、そのあと放射線治療や化学療法を行うか、経過をみるかを腫瘍の状態に応じて決めます。
乏突起膠腫とは？
オリゴデンドログリア(乏突起膠細胞)に似た細胞で構成された、発育緩徐な浸潤性腫瘍です。神経膠腫の中では比較的まれなタイプです。
2021年のWHO分類では、IDH遺伝子の変異があり、1p/19q共欠失(染色体の一部が両方とも欠けている)を示すものを乏突起膠腫と定義し、悪性度はCNS WHO grade 2または3とされています(Louis 2021、Weller 2021)。以前は「グレードⅡ」「グレードⅢ(退形成性)」と書かれていたものにあたります。
好発年齢及び部位
- 20~50歳代
- 大脳半球皮質下(特に前頭葉)
に好発します。しかし、小児でも時々見られます。
好発部位である前頭葉の働きは、前頭葉の働きと障害で起こる症状は？前頭連合野・運動野の機能を解説で説明しています。
乏突起膠腫の症状は？
- 痙攣発作
- 頭痛
- 人格変化
が症状の特徴でもあります。また、脳局所症状として
- 麻痺
- 失語
などが現れます。初期症状としては、痙攣(てんかん発作)が多くあります。その他、悪心や嘔吐、片麻痺、運動失調や認知機能の低下が現れることもあります。
麻痺や失語など、脳の場所と症状の関係は、大脳皮質とは？4つの葉の機能と、障害されたときの症状をわかりやすく解説でまとめています。
乏突起膠腫の診断は？
CTやMRI検査などで画像診断を行い、腫瘍を確認します。
CT
石灰化を認めることが多いのが特徴です。また、皮質に及ぶ低吸収と高吸収の混在した像を確認できます。
MRI
T1強調像にて低信号で、T2強調像で高信号の境界明瞭な腫瘍を認めます。大脳(テント上)に発生することが多く、前頭葉に特に多く出現します。腫瘍が悪性化した場合は、壊死を伴いリング状に造影されることもありますし、出血も確認出来ることがあります。
しかし、画像所見は他の神経膠腫と鑑別困難です。確定診断には手術などで得た組織の病理検査が必要で、顕微鏡では蜂の巣構造(目玉焼き像)と呼ばれる像が見られます。さらに現在は、遺伝子検査でIDH変異と1p/19q共欠失を確認して診断します(Weller 2021)。
退形成性乏突起膠腫とは？
悪性度がより高いものは、従来「退形成性乏突起膠腫(anaplastic oligodendroglioma)」と呼ばれ、WHO gradeⅢに分類されていました。2021年の分類では、グレード3の乏突起膠腫(IDH変異、1p/19q共欠失)にあたります。
退形成性乏突起膠腫の画像所見は？
CTで境界不明瞭な円形腫瘤を示し、単純CTで低吸収を示します。石灰化を伴うこともあります。
またMRIでは腫瘍はT1強調像で低信号、T2強調像で灰白質より高信号を示し、造影効果を認めることがあります。嚢胞や出血を認めることもあります。
症例 30歳代女性 痙攣発作
左側：頭部単純CTにて左の前頭葉に嚢胞性腫瘤あり。一部壁の石灰化を認めています。右側への正中構造の偏位を認めています。
右側：造影MRIにて嚢胞壁の造影効果に加えて、嚢胞壁に接して造影される充実部位を認めています。
手術の結果、退形成性乏突起膠腫(anaplastic oligodendroglioma)と診断されました(現在の分類ではグレード3の乏突起膠腫にあたります)。
乏突起膠腫の治療法は？
- 外科的療法
- 放射線療法
- 化学療法
- 保存療法
があります。
外科的療法
神経の機能を守りながら、腫瘍を可能な限り多く切除します。手術は治療の中心で、取れる量が多いほど、そのあとの治療の選び方にも影響します。
放射線療法
術後に腫瘍が残っている場合や、悪性度が高い場合などに、分割して照射します。放射線治療のあとにPCV療法などの化学療法を行うことが、標準的な治療とされています(Weller 2021)。
化学療法
悪性度の高い例では、放射線療法に化学療法(PCV療法、またはテモゾロミドなど)を組み合わせます。薬の種類や使い方は、腫瘍の状態や年齢、全身状態で決められます。
保存療法
手術でほぼ全部取れた場合や、症状がてんかんだけで、悪性度が低いと判断される場合には、すぐに追加治療を行わず経過観察とすることもあります(Weller 2021)。
てんかん発作の治療
発作を抑えるために、抗てんかん薬を使います。発作のコントロールは、日常生活や車の運転にも関わるため、手術前後を通して重要です。
よくある疑問
Q. 乏突起膠腫は何科で診てもらえますか？
脳神経外科が中心になり、放射線治療科、腫瘍内科、神経内科(てんかんの治療)などが連携します。初めてのけいれん発作や頭痛が続く場合は、脳神経外科や神経内科、まずは内科で相談できます。
Q. 他の脳腫瘍より予後はよいのですか？
国際的なガイドラインでは、他のタイプの神経膠腫と比べて経過が良好な腫瘍とされています(Weller 2021)。ただし、悪性度や年齢、切除の程度、遺伝子の状態によって個人差が大きく、主治医の説明を聞くことが大切です。
Q. 1p/19q共欠失とは何ですか？
1番染色体の短い腕(1p)と19番染色体の長い腕(19q)の一部が欠けていることです。乏突起膠腫の診断に必要な遺伝子の特徴で、診断のために遺伝子検査で調べます。
Q. 症状が気になるときは？
初めてのけいれん、頭痛が続く、麻痺やことばの出にくさ、性格の変化などがある場合は、早めに医療機関を受診してください。
最後に
- オリゴデンドログリア(乏突起膠細胞)に似た細胞で構成された、発育緩徐な浸潤性腫瘍
- 20~50歳代・大脳半球皮質下に好発
- 痙攣発作・頭痛・人格変化が特徴的症状
- CTやMRIで検査をし、CTでは石灰化が多く見られる
- 病理組織所見で蜂の巣構造(目玉焼き像)が見られる
- 外科的手術で可能な限り全摘出を目指す
手術で腫瘍を摘出できても、しばらく経過した後にてんかん発作などが急に現れることがあります。そのため、定期的な検査が必要で、一度発作が起きた場合は、今後の発作を防ぐために薬の服用が重要になります。
車の運転については、日本ではてんかん発作が起きた人の運転免許の可否が、発作のない期間(2年または5年など、状況によって異なります)や医師の診断をふまえて判断されます(Takagi 2017)。運転の再開時期は、自己判断せず主治医に確認してください。
参考文献
- Louis DN, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 2021. PubMed
- Weller M, et al. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood. Nat Rev Clin Oncol 2021. PubMed
- Takagi S, Matsuura M. [Epilepsy and Driving]. Brain Nerve 2017. PubMed
